來源于：BioWorld

近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院腫瘤介入科翟博教授團隊與科濟生物李宗海教授團隊合作，在 Clinical Cancer Research 雜志發(fā)表了題為：Chimeric Antigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of Phase 1 Trials 的1期臨床試驗結(jié)果。

這是全球首個靶向GPC3的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的I期臨床研究結(jié)果。

研究成果聚焦CAR-T細胞治療的安全性研究，是全球首個靶向GPC3基因的CAR- T細胞治療肝細胞癌的臨床試驗報告。其中，有一名接受CAR-T治療的晚期肝癌患者無瘤健康生存近5年，定期復查體內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)活性病灶，腫瘤標志物指標正常，這位患者2015年7月正式入組相關(guān)CAR-T細胞治療。

肝癌是嚴重威脅我國人民生命健康的重大疾病之一。流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，原發(fā)性肝癌是我國第4位的常見惡性腫瘤和第3位的腫瘤致死原因，每年新發(fā)病例約46.6萬。早期肝癌5年存活率50-60%，晚期肝癌中位生存期僅為1年。

大多數(shù)患者確診時已是中晚期，可能失去外科手術(shù)機會。盡管局部消融、肝動脈栓塞化療等介入治療為失去手術(shù)機會的肝癌患者帶來了新的治愈可能，但是晚期肝癌患者復發(fā)和轉(zhuǎn)移率高，必須不斷研發(fā)更多高效、低毒的全身治療手段。

近年來CAR-T細胞治療作為一種新興的免疫治療方法成為全球腫瘤治療研究的重點和熱點。CAR-T中文名叫做“嵌合抗原受體修飾的T淋巴細胞”，簡單說，T淋巴細胞具有免疫活性，是殺滅腫瘤細胞的主力軍。CAR是一種分子修飾物，其裝備了能特異識別腫瘤細胞的導航系統(tǒng)和參與免疫反應(yīng)的其他分子等武器，能帶著T淋巴細胞精準識別、消滅表達某種基因的腫瘤細胞，同時又不損害人體正常細胞。

2015年，由翟博教授牽頭，上?？茲锕九c仁濟醫(yī)院合作，在全球率先開展了以GPC3為靶點的CAR-T細胞治療晚期HCC的臨床試驗，治療了13例GPC3表達陽性的晚期肝細胞癌患者。

GPC3是一種癌胚抗原，參與細胞增殖、分化、遷移和凋亡。正常組織中幾乎未見表達，但在70-80%的肝細胞癌中表達。GPC3因其腫瘤特異性，被認為是極有前景的腫瘤免疫治療靶標。

1期臨床試驗結(jié)果表明，接受該治療后患者耐受性良好、安全基本可控，罕見嚴重毒副反應(yīng)，并初步顯示出較好的臨床獲益。

初步研究結(jié)果顯示，受試者整體耐受性良好，主要副作用為淋巴細胞減少，9例患者發(fā)生細胞因子風暴（CRS），其中8例為1/2級，預后良好。

13例患者有2例獲得部分緩解（PR），6個月、1年、3年生存率分別為50.3%、42.0%和10.5%，中位生存時間（OS）為278天（95%CI：48，615天）。這兩例患者生存時間分別是20.5和44.2個月，其中一例疾病穩(wěn)定的患者在入選時已有下腔靜脈癌栓、右心房癌栓以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，治療后AFP（甲胎蛋白）長期維持正常水平且長期生存。

該臨床試驗負責人翟博指出，該研究還有很多需要完善之處，未來要走的路還很長，但這畢竟為CAR-T細胞治療肝細胞癌等各種實體瘤積累了寶貴經(jīng)驗，同時也表明CAR-T細胞的確有可能給部分肝癌患者帶來長期獲益。

據(jù)悉，仁濟醫(yī)院腫瘤介入科施東華博士和史搖平博士為第一作者，科濟生物李宗海教授和仁濟醫(yī)院腫瘤介入科翟博教授為通訊作者。

論文鏈接：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/05/05/1078-0432.CCR-19-3259